A CBD kapcsolódik az LSD által célzott pszichedelikus receptorhoz
A szerotonin egy neurotranszmitter vagyis ingerületátvivő anyag, amit a központi idegrendszer és a gyomor-bél rendszer bizonyos sejtjei állítanak elő.
Számos médium a szerotonint gyakran „a boldogság neurotranszmittereként” említi. Ez a megjelölés helytelen a tudósok szerint, mivel egyre több hiba nyilvánvalóvá válik a depresszió „szerotonin-hipotézisében”, mint például az az elképzelés, hogy a depressziót szerotoninhiány okozza, amelyet egy tabletta kijavíthatna. A szerotonin egy összetett molekula az agyban és a periférián, amelynek hatalmas és bonyolult receptorrendszere hét fő altípusba sorolható. A szerotonint boldogságmolekulának nevezni igazából degradálás, mivel ezek a molekulák élettani funkciók széles skáláját szabályozzák.
A szerotonin jelentősége nem szűkíthető le a boldog elmeállapotok elérésében játszott szerepére. A szerotonin minden bilaterális állatban (kétoldali szimmetriájú állatok), beleértve a férgeket és a rovarokat is, evolúciós kapuként működik. Amíg az olyan primitív élőlényekben, mint a fonalférgek, az öregedést és az élettartamot határozza meg, valamint szabályozza a többi neurotranszmitter felszabadulását, a fejlettebb entitások idegrendszerében neurotranszmitter szerepet tölt be. A szerotonin (amelyet gyakran 5-HT-nek rövidítenek, annak megfelelő kémiai neve miatt: 5-hidroxitriptamin) olyan magatartások és állapotok alakulásában vesz részt, mint az agresszió, a tanulás, az étvágy, az alvás, a megismerés és a jutalmazási tevékenység. A szerotonin receptorok számos neuropszichiátriai rendellenesség és kóros bélrendszeri állapot gyógyszerészeti célpontjai. Az 5-HT kilencven százaléka az emésztőrendszerben található, ahol szabályozza a bélmozgást.
Maurice Rapport biokémikus izolálta a szerotonint és tisztázta annak molekulaszerkezetét az 1940-es évek végén. 1979-ben már két különféle szerotoninreceptor-kötő helyet azonosítottak a patkányok agyában (5-HT1A és 5-HT2A). Kiderült, hogy a kannabidiol (CBD), egy nem bódító hatású kannabisz-vegyület közvetlenül kötődik mindkét receptorhoz.
Míg a CBD csak indirekt módon kötődik a klasszikus kannabinoid receptorokhoz (CB1 és CB2), addig számos szerotonin receptor altípus kulcsfontosságú dokkolóhely a CBD számára. Az egyik ilyen 5-HT2A receptor, mely az LSD, a meszkalin és más hallucinogének közvetítője, de a CBD más hatással van erre a pszichedelikus receptorra, ami markáns eltéréseket eredményez.
Receptor komplexek
Ma is folynak a kutatások egy 2005-ben tett felfedezés folytán, miszerint a CBD közvetlenül lép kölcsönhatásba az 5-HT receptorokkal, amely egy összetett kapcsolatra utal az endokannabinoid és a szerotonerg rendszerek között. Az endogén kannabinoidok és a szerotonin az agyban és a periférián lévő G-fehérjéhez tartozó receptorok kiterjedt „szuper családjához” kapcsolódik. E két neurotranszmitter rendszer közötti kommunikáció olyan fiziológiai funkciókkal jár az egész testben, mint például a szorongás enyhítése, a fájdalom csökkentése, az émelygés és fejfájás enyhítése, valamint a belső hőmérséklet szabályozása.
A sejtek felszínére ágyazott G-fehérjéhez kapcsolt receptorok annyira bonyolultak, hogy működésük egyes részleteinek felfedezéséért már fél tucat Nobel-díj adtak át. Az emberi egészségben betöltött fontos szerepüket bizonyítja, hogy az összes modern gyógyszer nagyjából fele egy G-fehérjéhez kapcsolt receptort céloz meg.
A tudósok megállapították, hogy ezek a transzmembránhoz kötött fehérjék új jelátvitel révén kapcsolódhatnak és receptor komplexekké fejlődhetnek (dimerizálódás). Az első áttörés 2002-ben történt, amikor a seattle-i Washingtoni Egyetem kutatói arról számoltak be, hogy a CB1 kannabinoid receptorok néha kusza és „homomer” komplexeket képeznek önmagukkal.
Még mindig nem értjük teljesen a receptorok ezen viselkedésének élettani következményeit, de már nyilvánvaló, hogy a különböző típusú receptorok összefonódhatnak egymással. Egy 2013-as spanyol tanulmány szerint (újszülött malacok iszkémiáját vizsgálták tudósok) neuroprotektív hatásokat közvetített két különböző típusú receptor összeolvadásából létrejött receptor komplex (egy CB2 kannabinoid receptorhoz kapcsolt 5-HT1A szerotonin receptor). Ezek a „heteromer” komplexek gyakran olyan tevékenységeket hajtanak végre, amelyeket különálló receptorként nem végeznek.
Társas hatás
Az endokannabinoid és a szerotonerg rendszerek között állandó üzenet küldés és visszacsatolás van. Az anandamid, egy endogén kannabinoid vegyület, aktivitást mutat az 5-HT1A szerotonin receptoron. Így tesz a CBD is, de a CBDA, a nyers növényben található kannabidiol „savas” változata erőteljesebben kötődik, mint a CBD. A CBDA nagyon ígéretes hányáscsökkentőként és a hányinger kezelésében.
2013-ban a British Journal of Pharmacology arról számolt be, hogy állatoknál megfigyelték, hogy az 5HT1A közvetíti a CBD hasznos hatásait a májkárosodás, szorongás, depresszió, fájdalom és émelygés tüneteire nézve. Kimutatták, hogy az 5-HT1A receptor CBD-aktiválása csökkenti a vérnyomást, csökkenti a testhőmérsékletet, lassítja a pulzusszámot és csökkenti a fájdalmat.
A CB1 kannabinoid receptorok - amelyeket a THC aktivál, nem pedig a CBD - a leggyakoribb G-fehérjéhez kapcsolt receptorok a központi idegrendszerben. A CB1 receptorok számos agyrégióban megtalálhatók, beleértve a hátsó raphe magot is, amely az elsődleges szerotonin forrás is a homloklebenyben. Állatokon megfigyelték, hogy ezen szerotonerg idegsejtek stimulálása csökkenti a szorongást, gátlásuk viszont depressziós állapotokat okoz.
Ha többet szeretnél tudni az endokannabinoid rendszerről és a társas hatásról, ezt is olvasd el: Amit tudnod kell az endokannabinoid rendszerről
Pszichedelikus utazás és a felejtés
A CBD az 5-HT2A receptorral is kapcsolatba lép, de jelentősen kisebb mértékben a fentebb taglalt receptorral.
Az 5-HT2A aktivitás különböző jelenségekhez kapcsolódik, például fejfájáshoz, hangulati rendellenességekhez és hallucinációkhoz. Ez a szerotonin receptor altípus a pszichedelikus élmény szempontjából fontos. Az LSD, a meszkalin és a pszilocibin gomba összetevői erőssen kötődnek az 5-HT2A-hoz, és amikor ez megtörténik, akkor indul a "varázslatos utazás".
Érdemes megjegyezni, hogy nagy dózisú kannabiszgyanta (hasis) szájon át történő fogyasztása kiválthatja az LSD-szerű hatásokat, beleértve az élénk, kaleidoszkópos hallucinációkat is. Dr. Ethan Russo szerint „kimagasló számú kísérleti bizonyíték van arra, hogy azt sugallják, hogy a THC hallucinogén, míg a szorosan kapcsolódó kannabinoid, a kannabidiol (CBD) ellenzi ezt a tevékenységet”.
Lehetséges, hogy az 5-HT2A receptor közvetíti a THC hallucinogén hatásait? A CBD-vel ellentétben a THC nem kötődik közvetlenül az 5-HT2A-hoz. De, amint azt korábban megjegyeztük, a THC közvetlenül aktiválja a CB1 kannabinoid receptort. És a PLoS Biology által 2015-ben megjelent figyelemre méltó cikkből tudjuk, hogy a CB1 receptorok képesek komplexeket alkotni az 5-HT2A receptorokkal. Ez azt jelenti, hogy a CB1 és 5-HT2A receptorok összefonódhatnak és kombinált entitásként működhetnek.
Érdekes módon ezek a receptorok együttesen okozzák azokat a jelátviteleket, amelyeket egyikük sem gerjeszt önmagában. Hogy emiatt számolhatunk-e hallucinogén hatásokkal a nagy dózisú kannabisz-koncentrátumoknál, az továbbra is spekuláció kérdése. De egereken végzett magatartási vizsgálatokból tudjuk, hogy a CB1 / 5-HT2A komplexek közvetítik mind a THC pozitív fájdalomcsillapító előnyeit, mind a THC amnéziás hatásait. [4]
Konkrétan, a PLoS Biology tanulmány állapította meg, hogy ezek a kannabinoid/szerotonin együttesek „expresszálódnak és funkcionálisan aktívak a memóriazavarban érintett agyi régiókban”. A Molecular Neurobiology egy későbbi jelentése a CB1/5-HT2A komplexek emberi szaglósejtekben történő felülszabályozását a kannabisz krónikus fogyasztásának tulajdonította.
Néhány kannabisz-támogató szembemegy azzal az állítással, miszerint kedvenc gyógynövényének krónikus használata rövid távú memóriavesztést okoz, de nehéz vitatkozni a tudományos bizonyítékokkal. Embereken megfigyelhető, hogy a kannabisz használata mellett általában nehezebb megjegyezni, például egy film részletei, illetve a rágcsálók vizsgálata során látványosan romlott az útvesztőben való eligazodás képessége.
De a THC memóriára gyakorolt hatása nem feltétlenül káros. Valójában korántsem károsodás, a felejtés a marihuána egyik legfontosabb terápiás aspektusa lehet. A ezen kannabinoid arra szolgálhatnak, hogy segítsen egy poszttraumás stresszben szenvedőnek elfelejteni egy kiváltó eseményt, vagy legalábbis csökkentse ennek az emléknek a fojtogatását.
Úgy tűnik, hogy ezek a receptor-komplexek közvetítik a THC okozta kognitív hiányosságok egy részét, valamint pozitív hatásait is.
CBD, THC és 5-HT3A
Az 5-HT3A receptor is érdemel legalább egy rövid említést, mert egyedülálló a szerotonin receptorok között. Az összes többi szerotonin receptor altípustól eltérően az 5-HT3A nem G-fehérjéhez kapcsolt receptor. Ehelyett az 5-HT3A úgynevezett, ioncsatornaként működik.
Az ioncsatornák segítik az agyat az általa használt gyors elektromos jelek szabályozásában.
A periférián, valamint a központi idegrendszerben található 5-HT3A receptorok részt vesznek a hangulati rendellenességekben menedzselésében, valamint a fájdalomjelek továbbításában. Az 5-HT3A receptort blokkoló gyógyszereket a kemoterápia okozta hányinger és hányás kezelésére használják.
A THC és a CBD kölcsönhatásba lép az 5-HT3A receptorral oly módon, hogy megváltoztatja annak alakját, így a receptorhoz kevésbé valószínű, hogy hatékonyan kötődik a szerotonin. Vagyis, lényegében blokkolják a receptort.
Ezt figyelembe véve a CBD és THC is hatásos és természetes kezelési lehetőséget nyújt a hányinger ellen. Érdekes módon az anandamid, a natív kannabinoid szintén ilyen gátlást okoznak. A növényi kannabinoidok és az endogén kannabinoidok a szerotonin-rendszerrel párhuzamosan segítik az újabb emberi betegségek enyhítését.
Ezek a felfedezések is jól mutatják, hogy a teljes spektrumú CBD készítmények biohasznosulása mennyivel jelentősebb, hiszen minden szervezet a természetes egyensúly felé törekszik és ezt legjobban olyan készítmények használatával támogathatjuk, melyek a hatóanyagokat természetes arányukban tartalmazzák.
Forrás: https://www.projectcbd.org/science/cbd-psychedelic-receptor
Képek: https://www.wikipedia.org/
